上市前临床研究中的不良反应以下为 453 例转移性卵巢癌患者和 426 例小细胞肺癌患者盐酸托泊替康治疗后的不良反应情况。表1 为主要的血液学性反应；表2 为至少15%病人出现的非血液学性毒性反应。 * 不包括 1 度败血症或发热。† 皮疹也包括瘙痒、红斑疹、荨麻疹、皮炎、大疱疹和斑丘疹。‡ 疼痛包括躯体疼痛、背痛和骨骼痛。在以上临床研究中，病人不常规使用治疗前用药。血液学不良反应：骨髓抑制（主要为中性粒细胞减少）是托泊替康剂量限制性的毒性反应。但在治疗疗程间，该中性粒细胞减少无累积现象。骨髓抑制的下列数据是基于以 1.5 mg/m[sup]2[/sup]/天×5 天的剂 量，用托泊替康单药治疗对患有转移性卵巢癌或小细胞肺癌的 879 例患者进行治疗获得的综合经验。中性粒细胞减少：4度中性粒细胞减少（[ 500个细胞/mm[sup]3[/sup]）最常发生在第一疗程中（60％患者），其发生率占全部疗程的39％，中位持续时间为7天。中性粒细胞降至最低的中位时间为第12天。23％的患者发生与治疗相关的败血症或中性粒细胞减少性发热，其中1％为致命性败血症。各类血细胞减少已有报道。血小板减少：4度血小板减少（[ 25,000/mm[sup]3[/sup]）出现在27％的患者中，发生率占全部疗程的9％，中位持续时间为 5天，血小板降至最低的中位时间为第15天。15％的患者需给予血小板输注，发生率占全部疗程的4％。贫血：3/4 度贫血（[ 8g/dL）出现在37％的患者中，发生率占全部疗程的14％。血红蛋白降至最低的中位时间为第15 天。52％的患者需进行输血，其发生率占全部疗程的 22％。在卵巢癌患者的治疗中，与托泊替康治疗有关的死亡率为1％。在小细胞肺癌患者的治疗中，与本品治疗有关的死亡率为5％，而与CAV治疗有关的死亡率为4％。神经系统不良反应：18％患者出现头痛，这是最常见的神经系统毒性反应。7％的患者出现感觉异常，但通常为1度。呼吸、胸和纵隔不良反应：4％卵巢癌患者出现 3/4 度呼吸困难，12％的小细胞肺癌患者出现 3/4 度呼吸困难。胃肠道不良反应：恶心发生率为 64％（3/4 度仅占 8％）和呕吐发生率为 45％（3/4 度仅占6％）（见表 2）。本品治疗的患者未接受常规预防性止吐治疗。32％的患者腹泻（3/4 度仅占 4％），29％的患者便秘（3/4 度仅占 2％），22％的患者腹痛（3/4 度仅占 4％）。3/4 度 腹痛在卵巢癌患者发生率为 6％，在小细胞肺癌患者发生率为 2％。 皮肤和皮下组织不良反应：31％的患者发生脱发（2 度）。肝/胆不良反应：8％的患者中出现一过性1 度肝酶升高。4％的患者出现 3/4 度肝酶升高。2％以下的患者出现 3/4 度血胆红素升高。表 3 列出了盐酸托泊替康/紫杉醇治疗卵巢癌的对照试验中，3/4 度血液学和非血液学不良反应情况。 * 肝酶升高包括 SGOT/AST 升高、SGPT/ALT 升高和肝酶升高。† 皮疹也包括瘙痒、红斑疹、荨麻疹、皮炎、大疱疹和斑丘疹。‡ 疼痛包括躯体疼痛、背痛和骨骼痛。盐酸托泊替康治疗组病人未常规使用预防用药；而紫杉醇组在治疗前给予皮质类固醇，苯海拉明和组织胺受体2拮抗剂。 表4 列举了盐酸托泊替康/CAV治疗小细胞肺癌的对照试验中，3/4 度血液学和非血液学不良反应情况。 * 肝酶升高包括 SGOT/AST 升高、SGPT/ALT 升高和肝酶升高。† 皮疹也包括瘙痒、红斑疹、荨麻疹、皮炎、大疱疹和斑丘疹。‡ 疼痛包括躯体疼痛、背痛和骨骼痛。盐酸托泊替康治疗组病人未常规使用预防用药；而CAV组在治疗前给予皮质类固醇，苯海拉明和组织胺受体2拮抗剂。药品上市后的不良事件报告：在药品上市后收到的、服用和美新的患者中出现的不良事件报告（上面未列出）包括以下内容： 血液和淋巴系统不良反应：罕见：严重出血（与血小板减少症合并发生）。 免疫系统不良反应：少见：过敏现象；罕见：类过敏性反应。 胃肠道不良反应：可能伴有中性粒细胞减少性结肠炎的腹痛。 皮肤和皮下组织不良反应：罕见：血管性水肿，严重皮炎、严重瘙痒。 呼吸、胸腔和纵隔异常：罕见：间质性肺病。综合安全性数据本品在欧洲上市批准时（2000年3月16日）的完整的安全性数据集，包括631例复发的肺癌患者和 523 例复发的卵巢癌患者，总共用了5583个疗程的托泊替康。 血液学中性粒细胞减少：第1个疗程中55%的患者有重度中性粒细胞减少（中性粒细胞计数[0.5 × 10[sup]9[/sup]/L），21%患者的持续时间≥7天，总体上76%的患者（39%的疗程）中有中性粒 细胞减少。与重度中性粒细胞减少相关联的发热或感染见于第 1疗程中11%的患者，总体上见于18%的患者（5%的疗程）。发生重度中性粒细胞减少的中位时间为 9天，中位持续时间为 7 天。总体上11%的疗程中重度中性粒细胞减少持续超过 7天。临床试验中治疗的所有患者中（包括有重度中性粒细胞减少的患者和没有出现重度中性粒细胞减少的患者），11%（占疗程数的4%）出现发热，26%（占疗程数的9%）发生感染。另外，所治疗的所有患者中5%的人（占疗程数的 1%）出现败血症。血小板减少：25%的患者（8%的疗程）出现重度血小板减少（血小板计数 [25 ×10[sup]9[/sup]/L）(作为 CTC标准的 v1 的定义)；25 %的患者（15%的疗程）出现中度血小板减少（血小板计数介于 25.0 和 50.0 × 10[sup]9[/sup]/L之间）。发生重度血小板减少的中位时间是第 15 天， 重度血小板减少的中位持续时间是5天。4%的疗程中进行了血小板成分输血。血小板减少有 关的明显后遗症报告包括肿瘤出血引起的死亡，但不常见。贫血：37%的患者（14%的疗程）出现中度到重度贫血（Hb[8.0g/dl）。52%的患者（21% 的疗程）中接受了红细胞输血。非血液学常见的非血液学反应是胃肠道反应，如恶心（52%）、呕吐（32%）和腹泻（19%）、便秘（9%）和口腔炎（15%）。重度（3 级或4 级）恶心、呕吐、腹泻和口腔炎的发生率分别为 4%、3%、2%和 1%。4%的患者还报告有轻度腹痛。托泊替康治疗期间约 25%的患者有疲劳，16%的患者有乏力。重度疲劳和乏力（3 级或 4 级）的发生率均为 3%。30%的患者有完全脱发或明显脱发，15%的患者有部分脱发。 患者中发生的与托泊替康治疗有关或可能有关的其他事件包括厌食（13%），全身不适（4%）和高胆红素血症（1%）。过敏反应包括皮疹、荨麻疹、血管水肿和过敏休克反应都很罕见。临床试验中，4%的患者报告有皮疹，1.5%的患者报告有瘙痒。
