父亲：明光宗朱常洛
嫡母：郭皇后，谥号孝元皇后，葬庆陵。
生母：王皇后，谥号孝和皇后。初为东宫选侍，万历三十三年（1605年）封王才人，熹宗继位，追谥，迁葬庆陵。
养母：李康妃，西李选侍，光宗宠妃。曾劫持朱由校、霸占乾清宫引发“移宫案”。天启年间，投靠魏忠贤而被封为康妃。寿命很长，活到清朝康熙年间才死去。
乳母：客氏，本为保定府定兴县民侯二之妻，万历中，入宫哺育皇长孙。天启初封为奉圣夫人。每在宫中肆淫横行，后妃多遭其毒手。魏忠贤得势，实因客氏，二人狼狈为奸，贻害无穷。崇祯继位，令出宫。三月而论罪，下浣衣局，笞死。 朱由校是明神宗朱翊钧的孙子，因神宗在位时只顾自己寻欢作乐，无暇顾及皇太孙的读书问题，自己也不喜欢朱常洛这个儿子，明光宗又是一个短命的皇帝，因此，16岁的朱由校继位时，文化程度很低，堪称“文盲皇帝”。由于没有文化，朱由校发布命令指示，只能靠听读别人的拟稿来决断。朱由校又不愿意全听别人摆布，往往不懂装懂，一纸草诏、半张上谕，经多次涂改，往往弄得文理不通，颁发出去，朝野人士看了啼笑皆非。有一次，江西抚军剿平寇乱后上章报捷，奏章中有“追奔逐北”一句，原意是说他们为平息叛乱，四处奔走，很是辛苦。皇帝身边的一个叫何费的太监胸中也没有多少墨水，念奏章时，把“追奔逐北”读成“逐奔追比”。解释时，把“逐奔”说成是“追赶逃走”，把“追比”说成是“追求赃物”。天启帝听了大发雷霆。江西抚军不但未得到奖赏，反而受到“贬俸”的处罚。
有一年，扶余、琉球、暹罗三国派使臣来进贡。扶余进贡的是紫金芙蓉冠、翡翠金丝裙，琉球进贡的是温玉椅、海马、多罗木醒酒松，暹罗进贡的是五色水晶围屏、三眼鎏金乌枪等。在金殿上，尽管使臣递上的是用汉文写的奏章，宦官魏忠贤接了，由于也是目不识丁，忙转手递给天启帝，朱由校装模作样地看了半晌，把进贡的奏章当成是交涉什么问题的奏疏，不由大怒起来，将奏章往地下一掷，说：“外邦小国好没道理！”说罢拂袖退朝。 朱由校在历代帝王中是很有特色的一个皇帝，他心灵手巧，对制造木器有极浓厚的兴趣，凡刀锯斧凿、丹青髹漆之类的木匠活，他都要亲自操作。他手造的漆器、床、梳匣等，均装饰五彩，精巧绝伦，出人意料。
史书上记载，明代天启年间，匠人所造的床，极其笨重，十几个人才能移动，用料多，样式也极普通。朱由校便自己琢磨，设计图样，亲自锯木钉板，一年多工夫便造出一张床来，床板可以折叠，携带移动都很方便，床架上还雕镂有各种花纹，美观大方。据说，凡是他所看过的木器用具、亭台楼榭，都能够做出来。凡刀锯斧凿、丹青揉漆之类的木匠活，他都要亲自操作，乐此不疲，甚至废寝忘食。
朱由校亲手制作的娱乐工具也颇为精巧。他用大缸盛满水，水画盖上圆桶，在缸下钻孔，通于桶底形成水喷，再放置许多小木球于喷水处，启闭灌输，水打木球，木球盘旋，久而不息，朱由校与妃嫔在一起观赏喝彩。有一次他做了个花园，里面的可以走路，鸟可以唱歌，水能流动。 朱由校喜欢建造房屋，喜弄机巧，常常是房屋造成后，高兴得手舞足蹈，反复欣赏，等高兴劲过后，又立即毁掉，重新造新样制作，从不感到厌倦。吴宝崖在《旷园杂志》中写到朱由校曾亲自在庭院中造了一座小宫殿，形式仿乾清宫，高不过三四尺，却曲折微妙，小巧玲珑，巧夺天工。他还曾做沉香假山一座，池台林馆，雕琢细致，堪称当时一绝。朱由校喜欢蹋球，常与太监在长乐宫打球，朱由校觉着玩起来不过瘾，就亲手设计，建造了五所蹴园堂。
朱由校酷爱建筑，还表现在对朝廷建筑工程的关心上，天启五年（1625年）到天启七年（1627年）间，明朝对皇极殿、中极殿和建极殿进行了规模巨大的重造工程，从起柱、上梁到插剑悬牌，整个工程中朱由校都亲临现场。 因为朱由校时常忙于玩乐，疏于朝政，所以面对这样的主子，魏忠贤当然不会错过良机，他常趁朱由校引绳削墨得意之时，或有急切章疏，奏请定夺，识字女官朗诵职衔姓名毕，玉音辄谕王体乾辈曰：‘朕已悉矣！汝辈好为之。’诸奸于是恣其爱憎，批红施行。”
明朝旧例，凡廷臣奏本，必由皇帝御笔亲批；若是例行文书，由司礼监代拟批问，也必须写上遵阁票字样，或奉旨更改，朱由校便把上述公务一慨交给了魏忠贤， 魏忠贤借机排斥异己，扩充势力，专权误国。就在整个大明王朝风雨飘摇的时候，一手制造了客魏专政的朱由校还在后宫玩乐。在盛夏季节，他喜欢穿上冬装，模仿明太祖雪夜戎装巡游，有时扮成宋太祖上台演戏，游山玩水。因嬉乐过度，酿成了一身的疾病，面无血色，虚弱乏力。
