1998年的选秀大会上，手握首轮第十号选秀权的凯尔特人选中了来自堪萨斯大学的保罗·皮尔斯，时任绿军主帅皮蒂诺高呼“我们捡到了宝”。 皮尔斯的新秀赛季就是那个著名的缩水赛季，他打了48场比赛，场均贡献16.5分6.4个篮板2.4次助攻1.7次抢断和1.0次封盖，其中得分篮板两项数据均列当年新秀第二位。1999年2月5日，皮尔斯首次在NBA亮相，对手多伦多猛龙队，皮尔斯得19分，9个篮板，5次助攻。入选1998-99赛季最佳新秀阵容，获得1999年2月“最佳新人”称号，入选了最佳新秀阵容一队。
1999-2000赛季，皮尔斯每场抢断球（2.08）名列NBA第二位。
2000-01赛季，皮尔斯作为全队唯一全勤球员，场均出场38分钟，以场均25.3分成为了当季球队得分王，列NBA第八位。自伯德以来，也是凯尔特人首位单赛季得分超过2000分的球员。2001年3月获得“最佳球员”称号，这也是15年来首位获得此项殊荣的波士顿凯尔特人队球员。
拥有如此全面的身手的他很快跻身东部顶级球星的行列。他和安托万·沃克一道组成了波士顿的双子星组合。2001-02赛季，总得分2144分，排名联盟第一，也是首位赛季总得分联盟第一的凯尔特人球员。而皮尔斯终于带队打出了49胜的战绩拿到东部第三名。在首轮面对76人队，在第六场拿下了46分的季后赛职业生涯最高分，帮助球队获胜，并一举杀到了东部决赛，对手是基德率领的新泽西篮网。在这个系列赛的第三场比赛中，皮尔斯率领凯尔特人上演了NBA季后赛历史上最大的第四节逆转好戏，他在第四节中砍下了全场28分中的19分，凯尔特人得以在落后21分的情况下翻盘成功。可惜凯尔特人最终还是输掉了这个系列赛。
随后，凯尔特人走入了没落，2002-03赛季，季后赛被篮网4比0横扫，2003-04赛季，只用了436场比赛就拿下了10000分，创造了当时的NBA记录，平均每场贡献23分，6.5个篮板和3.6次助攻。皮尔斯一向以外线神准著称，不过他赛季三分球命中率也只达到30%。 季后赛被步行者4比0横扫，2004-05赛季，首轮在抢七战中败给了有米勒压阵的步行者。2005-06赛季，皮尔斯飚出了生涯最高的场均26.8分，然而球队33胜49负的战绩，依然没能跻身季后赛。紧接着的2006-07赛季，无疑是皮尔斯和绿军高层的噩梦。那一年他们24胜58负，东部垫底。因为皮尔斯的一度缺阵，昔日联盟老派劲旅曾有过18连败的尴尬纪录。
2007年1月31日，12连败的凯尔特人主场迎战湖人队，结果科比那场比赛得到43分8篮板8助攻，使得绿军球迷集体倒戈。这个赛季结束后，他和他的经纪人，以及球队老板格鲁斯贝克和总经理丹尼·安吉一起参加了内部会议。在会议上，皮尔斯建议球队为了长远发展交易自己。然而安吉没这么做，格鲁斯贝克也根本不可能允许这样的情况发生，格鲁斯贝克2002年买下凯尔特人队后，最欣赏的就是皮尔斯，也曾穿皮尔斯的34号出现在北岸花园球馆。他经常谈论有一年凯尔特人对太阳的比赛，皮尔斯被撞掉了两颗牙，其中一颗的碎片落在了格鲁斯贝克妻子的鞋边，而皮尔斯带上一个牙套后就继续上场比赛。漫长的等待和对绿军忠诚不二的信念，让皮尔斯不但没被交易走，而且等来了他的两个优秀的队友：加内特和雷·阿伦。
2007-08赛季，凯尔特人打出了66胜16负的联盟最佳战绩。并在当季拿下了总冠军。皮尔斯虽然得分从25分掉落到了19.6分，然而球队的成功让他放弃了个人数据。当年总决赛第一场，受伤的皮尔斯最终坐轮椅回到更衣室，然而数分钟后他就回归赛场，随后的时间独得12分，帮助球队98比88赢得开门红；第四场比赛，绿军一度落后24分，皮尔斯此后接管了比赛，率队逆转成功；第五场，绿军在皮尔斯率领下落后19分时逆转比赛，皮尔斯全场交出了38分6个篮板和8次助攻的答卷；
第六场，皮尔斯将波西和雷·阿伦防守科比的任务一肩扛起。科比那场22投7中，只有22分3篮板1助攻。皮尔斯被授予当年总决赛MVP。
2009-10赛季，皮尔斯率队再次杀入总决赛，可惜第七场4分只差与总冠军失之交臂，在2010年达拉斯全明星赛，他以20分的成绩拿下了三分球冠军。2010年的NBA总决赛第五场，波士顿凯尔特人在北岸花园球馆以92-86力克湖人赢得了这届总决赛的赛点，皮尔斯全场21投12中砍下了球队最高的27分，外添2个篮板2次助攻和2次封盖，并且令人惊讶的没有出现过1次失误。
2010年7月，保罗·皮尔斯和波士顿凯尔特人签订了一份为期四年价值6100万美元的新合同。
2010-11赛季，虽然年龄又大一岁下，皮尔斯的场均得分反而上升到18.89分，2010年11月14日对阵雄鹿的比赛，他得到了28分，那场赛后他的得分突破了20000分，成为联盟第36位20000分先生。整个赛季总得分2071分，成为自1988年拉里·伯德后首位赛季得分超过2000分的波士顿凯尔特人队球员。在对阵热火的系列赛中，曾连续拿下两场27+5的数据，然而因为整体差距，最终皮尔斯饮恨迈阿密。
2012年2月8日，在凯尔特人对阵山猫的比赛里，保罗·皮尔斯在第三节开始的时候接拉简·朗多传球，出手命中3分，职业生涯总得分达到了21792分，超越了拉里·伯德，成为凯尔特人队史得分第二。 2012年5月，在凯尔特人对阵76人的比赛中，皮尔斯全场17次出手命中6球，14次走上罚球线命中11球，拿下了24分12个篮板4次助攻和3次抢断，成为凯尔特人历史上第三位完成过单场5进攻篮板+罚球命中数达到10次以上的人，其他两位球员是丹尼斯·约翰逊和凯文·麦克海尔。 2012年12月20日，在凯尔特人以103-91的比分战胜骑士的比赛中，保罗·皮尔斯拿下了40分，成为凯尔特人历史上第一个超过35岁在非加时比赛中拿下40+得分的球员。算上有加时的比赛，皮尔斯也是第二个超过35岁且得分40+的球员，第一个是拉里·伯德。
2013年3月14日，保罗·皮尔斯生涯总得分超过查尔斯·巴克利，排名历史第20位。
2013年3月30日，皮尔斯在比赛中全场贡献了20分10篮板和10次助攻的三双，这是他赛季拿到的第三次三双，也是凯尔特人赛季拿到的第八个三双，这一数字位列所有球队中的首位。 2013年6月28日，波士顿凯尔特人和布鲁克林篮网完成大交易。篮网送出杰拉德·华莱士等多人，以及未来3个首轮选秀权，换来凯文·加内特、保罗·皮尔斯和杰森·特里。皮尔斯离开效力15年的凯尔特人队。
2014年4月12日，布鲁克林篮网队主场迎战亚特兰大老鹰，在比赛第二节，保罗·皮尔斯得分突破25000分大关，成为NBA历史上第18位完成这一壮举的球员，是现役球员中第四位完成这一壮举的球员。 2014年4月16日，布鲁克林篮网主场以98-109负于纽约尼克斯中，保罗·皮尔斯在比赛中得到了13分，他也成为NBA中唯一一个连续15个赛季单赛季得分均超过1000分的现役球员，历史上第六位连续15个赛季得分1000+的球员。 2014年3月16日，在篮网客场挑战奇才的比赛中，皮尔斯生涯总得分追平帕特里克·尤因（24815分），升至历史第18位。
2013-14赛季，皮尔斯在布鲁克林参加了75场比赛，场均数据为13.5分4.6板2.4次助攻1.1次抢断，投篮命中率为45.1%。 2014年7月18日，奇才总裁厄尼·格伦菲尔德正式宣布，球队已经签约了前锋保罗·皮尔斯，合同为2年近1100万美元。
2014年11月26日，奇才队以102-106输给老鹰的比赛中，奇才队老将保罗·皮尔斯得到14分，生涯总得分达到了25202分，超越了杰里·韦斯特（25192分），排名NBA历史第17位。
2014年12月9日，奇才主场双加时133-132击败凯尔特人，皮尔斯出场39分钟，得到28分7篮板，使自己个人历史总得分来到了25300分，晋升到历史第16位。
2015年1月15日，华盛顿奇才在客场105-99战胜芝加哥公牛。皮尔斯上场32分钟，12投7中得到全队最高的22分，另有6个篮板2次助攻。其中他命中两记三分球，这让他职业生涯三分球命中总数来到了1989个，超越了杰森·基德（1988），排名NBA历史第四位。 1月24日，华盛顿奇才客场挑战波特兰开拓者，比赛进行到第三节还剩6分16秒时，保罗·皮尔斯在右侧45度角接队友约翰·沃尔助攻，投中个人本场第三记三分。这一球也是“真理”职业生涯常规赛所命中的第2000记三分，他也因此成为NBA历史上第四位投中至少2000粒三分的球员。
2015年2月3日，奇才主场迎战黄蜂的比赛，奇才老将保罗·皮尔斯职业生涯总得分超越名宿阿历克斯·英格利什，升至NBA历史总得分榜第15位。
2014-15赛季，保罗·皮尔斯在常规赛中的表现并不惊艳，不过到了季后赛中老将的作用开始发挥，在东部半决赛对阵老鹰的系列赛中，系列赛的第3战，皮尔斯射入了压哨制胜球，直接带给了奇才胜利。第5战，皮尔斯在比赛结束前8.3秒命中三分球，帮助奇才反超，但霍福德此后上演了反绝杀。系列赛第六场，皮尔斯在终场前命中半瓶三分，不过超时0.1秒，进球无效，奇才遗憾负于老鹰。 2015年7月，保罗·皮尔斯与洛杉矶快船队签下了一份为期三年，总价值为1050万美金的迷你中产合同。
2015年12月15日，快船客场105-103加时险胜活塞。比赛进行到第二节时，快船老将保罗-皮尔斯贡献一次抢断，将自己职业生涯的总抢断数提升到了1725次，从而超越了魔术师-约翰逊晋升至NBA历史第18位。
2015年12月17日，快船在主场以103-90战胜了雄鹿。在比赛中，皮尔斯打了19分钟，拿到了6分3篮板2助攻，这样一来，皮尔斯的生涯总得分变为了26004分。皮尔斯现在在NBA总得分榜上排名第16位。
2015年12月26日，快船对阵湖人，保罗-皮尔斯替补出战了比赛。这样一来，皮尔斯职业生涯出场总数达到了1278场，追平了A.C-格林，排名上升到了历史出战比赛总数榜的第23位。
2015年12月27日，快船客场109-104击败爵士。全场比赛，快船老将保罗-皮尔斯得到20分，将自己职业生涯总得分提升到了历史第15位。
2016年2月6日，快船在客场挑战魔术，快船队老将保罗-皮尔斯本场比赛首发出场。加上这场的比赛，皮尔斯的生涯上场总数达到1296场，追平了排在他前面的马克-杰克逊（1296场），排名历史第18位。
