以正常血压大鼠和犬为实验对象，进行了合用替米沙坦和氢氯噻嗪的临床前安全性试验，给药剂量的暴露量与临床有效浓度范围的暴露量相似，未观察到两药分别使用安全性特征以外的情况。所观察到的毒理学结果似乎与人体治疗使用不相关。毒理学所见包括：红细胞参数(红细胞、血红蛋白、红细胞压积)降低、肾脏血动力学改变(血尿素氮和肌酐水平升高)、血浆肾素活性升高、球旁细胞肥大/增生及胃粘膜损伤。均为血管紧张素转换酶抑制剂以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床试验中已知的毒理学结果。通过口服补充盐分及动物的分组饲养就可以预防/减轻胃损伤。观察到犬的肾小管扩张和萎缩。研究者认为这些发现是由于替米沙坦的药理学活性造成的。无任何证据显示替米沙坦在体外研究中具有诱变性以及相关的致畸活性，亦无证据显示替米沙坦在大鼠和小鼠中具有致癌性。在部分试验模型中进行的氢氯噻嗪研究显示可疑的基因毒性或致癌效应证据。然而，氢氯噻嗪在人体内使用的广泛经验未能显示其可导致新生物发生率增加。有关替米沙坦／氢氯嚷嗪复方制剂的胎儿毒性潜力可参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。药效学特性药物治疗学分组：血管紧张素II拮抗剂和利尿剂，ATC编码：C09DA美嘉素是一种血管紧张素II受体拮抗剂(替米沙坦)与一种噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪)的复方制剂。这两种成份的复方制剂具有累加的抗高血压效应，与两种成份单独使用相比，复方制剂降压作用更强。在整个治疗剂量范围内，美嘉索每日一次给药可产生有效的平稳的降压作用。替米沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体亚型I(AT1)拮抗剂。替米沙坦通过与AT1受体亚型(血营紧张素II的已知作用是通过与该AT1受体的结合而发挥。)的特异性结合位点进行高亲和力结合而取代血管紧张素Ⅱ。替米沙坦在AT1受体部位未显示出部分激活活性。替米沙坦选择性地与AT1受体结合，且这一结合作用是长效的。替米沙坦与包括AT2以及其他特征较少的AT受体在内的任何其他受体均无亲和力。这些受体的功能尚不明确，由血管紧张素II过度刺激引起的效应也不得而知。使用替米沙坦治疗时血管紧张素Ⅱ浓度升高，血浆醛固酮水平降低。替米沙坦既不会抑制人体血浆肾素水平，亦不会阻断离子信道。替米沙坦对血管紧张素转换酶(激肽酶1I)无抑制作用，该酶可降低缓激肽水平。因此，预期替米沙坦不会增强缓激肽所介导的不良反应。给予健康志愿者80 mg替米沙坦几乎完全抑制了血管紧张素Ⅱ所诱发的升压作用。该抑制作用维持24小时以上，在给药后最长至48小时仍可测量到该作用。在首次给药后，替米沙坦的抗高血压活性在3小时内渐趋显著。通常在开始治疗后4-8周达到最大降压效应，并在长期治疗中维持该最大效应。动态血压监测显示，替米沙坦的抗高血压效应于给药后稳定持续24小时以上，包括下次给药前的晟后4小时。这一点通过测量发生最大效应时的血压值以及紧随下次给药前的血压值得到了证实(在安慰剂对照临床试验中，给予40和80mg替米沙坦时谷/峰比值始终高于80％)。替米沙坦可降低高血压患者的收缩压及舒张压而不影响脉率。替米沙坦的抗高血压效应与其他种类抗高血压药物中的代表药物是相似的(这一点在就替米沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、依那普利、氢氧噻嗪以及赖诺普利的降压作用进行比较的临床试验中已得到证实)。突然停止替米沙坦治疗时，血压在数天内运渐恢复至治疗前水平，未发现任何反跳性高血压的证据。在直接就抗高血压药物替米沙坦以及血管紧张素转换酶抑制剂进行比较的临床试验中发现，接受替米沙坦治疗患者的干咳发生率显著低于接受血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者。替米沙坦对于死亡率以及心血管患病率的影响目前尚不清楚。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的抗高血压作用机理目前尚不完全明确。它可以影响肾小管对电解质的再吸收，并以近似相等的数量直接增加钠和氯的排泄。氢氯噻嗪的利尿作用可以降低血容量、提高血肾素活性、增加醛固酮分泌，其结果是增加尿液中钾和1碳酸氢盐的流失，降低血钾浓度。根据推测在与替米沙坦合用时，可以通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统而逆转与此类利尿剂相关的钾流失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药2小时后出现，利尿作用高峰则出现于服药后4小时，作用持续约6-12小时。流行病学研究显示，氢氯噻嗪的长期治疗可降低心血管病的死亡率和患病率。替米沙坦/氢氯噻嗪固定剂量复方制剂对死亡率和心血管病患病率的影响目前尚不清楚。
