思瑞康片(富马酸喹硫平片)
化学成份: 富马酸喹硫平的化学名称为：11-4-[2-(2-羟乙氧基)乙基-1-哌嗪基]二苯骈(b,f)(1,4)硫氮杂富马酸盐（2：1），其分子式：（C21H25N3O2S）2·C4H4O4，分子量：883.08。
用法用量
口服，1日2次，饭前或饭后服用。
成人：用于治疗精神分裂症：治疗初期的日总剂量为：第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg。
从第4日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。
用于治疗双相情感障碍的躁狂发作：当用作单一治疗或情绪稳定剂的辅助治疗时，治疗初期的日总剂量为第一日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可进一步将剂量调至每日800毫克，但每日剂量增加幅度不得超过200毫克。
可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日200-800毫克，常用有效剂量范围为每日400-800毫克。
老年患者：与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。
肾脏和肝脏损害患者：口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。
对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。
药理作用
作用机制：喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中，喹硫平对5-羟色胺（5-HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。
药效学作用：动物试验结果所预测的EPS发生的可能性显示：有效阻断多巴胺D2受体的喹硫平剂量只导致轻微的强直症；喹硫平选择性地减少中脑边缘系统A10多巴胺能神经元的放电而对与运动功能有关的黑质纹状体A9神经元作用较弱；对神经阻滞剂过敏的猴子，喹硫平只显示出轻微的导致肌张力障碍的作用。
临床疗效：3项安慰剂对照的临床试验结果，包括1项喹硫平剂量为每日75-750mg的试验显示，喹硫平所致EPS发生率与安慰剂组EPS发生率或合用抗胆碱能药物EPS发生率无差异。
在4个对照临床试验中，评估了本品（最高用药剂量至800mg）分别作为单一治疗和辅助锂剂或丙戊酸半钠治疗双相情感障碍躁狂发作的情况，本品和安慰剂对照组在EPS的发生率和联合使用抗胆碱能药物方面没有差别。
喹硫平不产生持久的催乳素升高现象。在一项多种固定剂量临床试验的结果中表明，不同喹硫平剂量组所出现的催乳素水平变化没有差异，与安慰剂组之间也无差异。
临床试验显示，喹硫平对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平的短期疗效与对照药物相当。
临床试验显示，本品无论作为单一治疗还是作为辅助治疗，在降低双相情感障碍患者的躁狂症状上都是有效的。对于有效者其最后一周的平均中位剂量约为600mg，有效者中约85%的剂量范围在每日400-800mg。
毒理研究
急性毒性研究：喹硫平的急性毒性很低，给小鼠和大鼠口服（500mg/kg）或腹腔注射（100mg/kg）后，出现典型的抗精神病药物的效应，包括活性减少，上睑下垂，翻正反射丧失，流涎以及抽搐。
重复给药毒性研究：给大鼠、狗和猴子重复使用喹硫平，可见预期的抗精神病药物样中枢神经系统作用（如低剂量时镇静、高剂量时震颤、抽搐或虚弱）。
由喹硫平或其代谢产物对多巴胺D2受体的拮抗作用所致的高催乳素血症在不同种系的动物中各不相同，但在大鼠最突出，在12个月的连续研究中发现了由此产生的一系列效应，包括乳腺增生，垂体重量增加，子宫重量下降和雌性发育加快。
与肝酶诱导相一致的对肝脏的可逆性形态学和功能影响见之于小鼠、大鼠和猴子。
甲状腺细胞增生和相应的血浆甲状腺激素水平的变化可见之于大鼠和猴子。
几种组织，尤其是甲状腺的色素沉着并不伴发任何形态学或功能上的影响。
在狗身上曾发生一过性心率增加，但不伴随对血压的影响。
在每日100mg/kg给狗服用6个月后，发现有后三角性白内障，这与抑制了晶状体胆固醇的生物合成相一致。在剂量达到每日225mg/kg给予猕猴或啮齿类动物均未发现白内障。在人类的临床研究监测中未发现有与药物有关的角膜浑浊。
所有的毒性研究中均未发现有中性粒细胞下降或粒细胞缺乏症。
致癌研究：在大鼠研究（每日剂量0，20，75，250mg/kg）中发现，雌性大鼠各个剂量组乳腺癌的发生率有所增加，继之以长期的高催乳素血症。
在雄性大鼠（250mg/kg/日）和小鼠（250和750mg/kg/日），甲状腺泡细胞良性腺瘤样变的发病率增加，这与已知的啮齿类动物所特定的由于肝脏对甲状腺素的清除率增高结果相一致。
生殖研究：与催乳素水平增高有关的效应（雄性的生殖能力有轻微的下降及假性妊娠、发情期延长，交尾前间期延长和受孕机率下降）可见于大鼠，但这与人类并没有直接相关的意义，因为不同种系之间生殖过程的激素控制是不同的。
喹硫平无致畸作用。
致突变研究：遗传毒理研究显示，喹硫平无致突变及致断裂作用。
药代动力学
喹硫平口服后吸收良好，代谢完全，人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性。
进食对喹硫平的生物利用度无明显影响，喹硫平的消除半衰期大约为7小时。
血浆蛋白结合率为83%。
临床试验证实，每日2次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术（PET）研究资料进一步证实，该药对5-HT2和D2受体的占位作用在给药后可持续12小时。
喹硫平的药代动力学是线性的，无性别差别。
老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。
严重肾损害（肌酐清除率低于30mL/min/1.73m2）和肝损害（稳定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。
喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射活性物从尿中排出，21%从粪便中排出。
离体研究证实喹硫平的主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4。
在1项多剂量临床试验中，评价了健康志愿者在酮康唑治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用酮康唑导致喹硫平平均Cmax和AUC分别增加235%和522%，相应的平均口服清除率减少84%。喹硫平的平均半衰期从2.6小时增加至6.8小时，但平均tmax未改变。
喹硫平及其几种代谢产物是细胞色素P450酶系1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制剂，但只在高于300-450mg/日的人类有效剂量范围的10-50倍的浓度时才出现。根据这些离体研究结果，喹硫平与其它药物合用时不易导致具有临床意义的与细胞色素P450酶相关的药物抑制作用。
注意事项
心血管疾病：本品应慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或其它有低血压倾向的患者。
本品可能会导致直立性低血压，尤其是在最初的加药期；在老年患者中上述现象较年轻患者多见。
在临床试验中，使用喹硫平不伴发持久性QTC间期的延长。但与其它抗精神病药物一样，如果将喹硫平与其它已知会延长QTC间期的药物合用时应当谨慎，尤其是用于老年患者时。
癫痫：在临床对照试验中，服用本品的患者的癫痫发生率与服用安慰剂的患者无区别。与其它抗精神病药物一样，当用于治疗有癫痫病史的患者时应予以注意。
迟发性运动障碍：与其它抗精神病药物一样，长期服用本品治疗也有导致迟发性运动障碍的可能性。如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑减少本品剂量或停用。
神经阻滞剂恶性综合征：抗精神病药物治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合征。临床表现包括高热、精神状态改变、肌肉强直、植物神经功能紊乱以及肌磷酸激酶活性增加。若出现此种情况，应停用本品并给予适当的治疗。
急性撤药反应：在突然停用高剂量的抗精神病药物后，非常罕见有急性撤药反应（包括恶心，呕吐及失眠）的报告；可能还会出现精神病症状复发，同时还有报告出现非自主运动障碍（如静坐不能，张力障碍和运动障碍）。因此，建议逐步撤药。
对驾驶和操作机器的影响：由于本品可能会导致困倦。因此对操作危险机器包括驾驶车辆的患者应予提醒。
