出生于京都，仁孝天皇第八皇女，孝明天皇异母妹，母亲为观行院（本名桥本经子）。和宫内亲王之父于她出生前数月已驾崩，故为遗腹子。
6岁时与有栖川宫炽仁亲王订婚。
1862年（文久2年）因孝明天皇“公武合体”之主张，以16岁之龄嫁入江户，为德川幕府14代将军德川家茂御台所。同年2月11日于江户城行婚礼仪式，成为最后一位舆入大奥的御台所（因大奥解散，末代将军德川庆喜之正妻一条美贺子未曾踏足大奥之内）。（史称和宫降嫁*）
和宫降嫁大奥后，因为出身于京都公家，对于大奥内的武家生活模式很是不能习惯，因此她和实成院（德川家茂生母）、本寿院（德川家定生母）、天璋院（德川家定御台所）及当时的大奥总取缔泷山，数人之间有着很大的摩擦，尤其是萨摩武家出身的天璋院，对于和宫的公家气息很是厌恶，两人相处极为恶劣，但最后两人彼此了解对方而和解。
和宫降嫁德川家茂之后，两人的感情相当融洽，而在历代将军中，将军和御台所之间的感情如此和谐恩爱也是少有的，因为一般御台所只是一个象征性的存在，甚至被称为“将军家的摆饰品”，而根据目前的史料看来，德川家茂除了御台所和宫以外并无任何侧室。
1866年（庆应2年）7月20日，德川家茂第二次征伐长州期间，因脚气性心脏病，病殁于大坂城。21岁的和宫成为寡妇，同年12月落饰出家，孝明天皇赐院号静宽院宫，法名静宽院赠一品内亲王好誉和顺贞恭大姊。她于一年内失去了母亲、丈夫、兄长。
倒幕运动中，和宫内亲王应15代将军德川庆喜之请，和已经冰释的天璋院一同向外游说，由出身公家的皇女和宫向朝廷游说，而天璋院则向倒幕军谈妥条件，大奥能够达成无血开城的和平解散，两人都在德川家的存续问题上出力甚多。江户无血开城后，和宫返回京都。后因明治天皇迁都江户（即现今东京）而被明治天皇请回江户城皇居居住，直至去世为止。1874年（明治7年），大奥解散后，与旧幕臣胜海舟及天璋院也经常见面，关系十分密切。
1877年（明治10年）9月2日因脚气冲心（脚气性心脏病）于静养的地点——箱根塔之沢温泉著名旅馆“环翠楼”去世，终年32岁。葬于增上寺，与丈夫德川家茂合葬。
