第2个回答 2021-12-26
NMN作为近年来抗衰老领域的明星小分子,除了学术界的相关研究呈现井喷式增长外,也愈发深入地走进更多消费者的生活中,对NMN服用方式和使用禁忌方面的问题也随之增多。肿瘤患者能不能服用NMN也是我们被问到最多的问题之一,在目前缺乏肿瘤患者服用NMN效果临床实验数据的前提下,ASHOKO试图从基础研究的角度探讨这个话题,希望能为各位尊贵的ASHOKO贵宾提供更加专业的学术信息和更好的产品使用体验。 服用NMN会促进癌症发展吗? 服用NMN会激发肿瘤细胞生长进而促进癌症发展?这是从2020年开始流传的一个说法,很多人煞有介事地宣称有科研结果证明这一点。这是ASHOKO要坚决辟谣的一个观点! 这个谣言的来源是2020年2月18日美国Wistar研究所发表在Nature Cell Biology上面的一篇文章NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome, 这篇文章表示NAD+会激发糖酵解,而糖酵解过程上的几个酶都是NAD+依赖型的,癌细胞高度依赖糖酵解通路实现新陈代谢和能量供给,所以NAD+通过激活糖酵解通路而促癌。 而这个结论存在两个致命的逻辑瑕疵: 1、NAD+激发糖酵解的代谢流并同时带动三羧酸循环,这种激发是一种生理优化,它与癌细胞病理糖酵解通路的活跃完全不是一个水平,存在数量级的差异; 2、在衰老过程中糖酵解的通路下调,NAD+改善健康的一个推手就是带动糖酵解恢复年轻化的供能水平,而这个恢复和癌细胞的完全依赖根本就是两个通路。 目前并没有任何科学研究结果表明NMN会促癌,任何把生理水平的优化夸大成病理水平的驱动的结论都是极度不负责任的! 服用NMN对癌症患者有好处吗? 首先说明我们的态度:ASHOKO建议任何已经确诊的肿瘤患者在服用NMN之前都要咨询医生、遵循医嘱,谨慎决定。 肿瘤的成因是非常复杂的生理学过程,受患者的生活习惯、外界环境和自身状态等多方面因素影响。NMN作为新兴活性成分,目前没有针对肿瘤患者的临床实验数据,因此绝不可以擅自决定服用。 NMN对免疫疗法治疗肿瘤有可能的积极作用 2020年11月9日,第二军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心王红阳院士/杨文研究院团队在Cell Metabolism上在线发表了题为 NAD+ metabolism maintains inducible PD-L1 expression to drive tumor immune evasion 的研究论文,揭示了NAD+代谢通过调节免疫检查点PD-L1的表达,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并提出了通过补充NAD+前体增强免疫治疗耐受肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体治疗敏感性的新策略。 在这项研究中,王红阳院士团队以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点,发现NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。 该研究表明,肿瘤NAMPT表达可能作为预测免疫治疗疗效的生物标志物,补充NAD+联合抗PD-1/PD-L1抗体的方案可为免疫治疗耐药的肿瘤提供一种新的治疗策略。 出于吸收效率考虑,化疗患者不建议服用NMN CIPN(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy, 化疗诱导性外周神经病)是一种非常常见的化疗副作用。早在2019年就有文献表明,化疗会对NMNAT酶造成损伤,而体内NMNAT酶含量降低可能会削弱对于其对神经元轴突的保护作用,进而加重化疗患者的CIPN症状。 NMNAT酶是体内把NMN转化为NAD+的酶,其损伤意味着即便服用NMN,身体也无法把NMN转化为NAD+进行利用。 致谢与声明 目前没有针对肿瘤患者服用NMN效果的临床实验数据,ASHOKO本文所提供所有信息均是从基础研究角度发起探讨,仅供学习交流使用。 感谢中国科学院生物与化学交叉研究中心刘南教授对本文观点的贡献。 参考文献 [1] Nacarelli, T., Lau, L., Fukumoto, T., Zundell, J., Fatkhutdinov, N., Wu, S., Aird, K.M., Iwasaki, O., Kossenkov, A.V., Schultz, D. and Noma, K.I., 2019. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature cell biology, 21(3), pp.397-407. [2] Lv, H., Lv, G., Chen, C., Zong, Q., Jiang, G., Ye, D., Cui, X., He, Y., Xiang, W., Han, Q. and Tang, L., 2021. NAD+ metabolism maintains inducible PD-L1 expression to drive tumor immune evasion. Cell Metabolism, 33(1), pp.110-127. [3] Geisler, S., Huang, S.X., Strickland, A., Doan, R.A., Summers, D.W., Mao, X., Park, J., DiAntonio, A. and Milbrandt, J., 2019. Gene therapy targeting SARM1 blocks pathological axon degeneration in mice. Journal of Experimental Medicine, 216(2), pp.294-303