罐内负压过高造成的机械性损伤引发皮肤的非感染性炎症反应。
其中，血管渗透性升高导致血清渗出增加，渗出液集聚的表皮生成细胞层下与真皮致密层之间组织间隙而形成的水泡。
也就是说，拔罐后起水泡与二度热烧伤，像发泡灸一样的二度化学烧伤的发生机制是一样的。
说起炎症，人们往往首先想到的是细菌、病毒感染。
有些皮肤的感染性炎症也会导致皮肤起水泡。
比如，单纯疱疹，
带状疱疹等。
这是因为，并非只有病原体感染，只要能造成伤害的所有因素都会引发炎症。
对于这些伤害性因素人体都有专门的感受器来负责。
这些感受器就是分布在伤害性初级感觉神经元细胞膜上的系列分子受体。
这些受体种类非常广泛，目前只了解到其中很少一部分。
在这类受体中，人类最早认识到的是辣椒素受体，也叫TRPV1受体，也知道1997年才被克隆成功。
我们吃辣椒会感觉到辣，是因为该受体与辣椒中的辣椒素结合刺激产生的伤害性感觉信号传递到脑内的结果；同时，口腔黏膜也会发红，严重的甚至水肿、起泡；将辣椒素涂在皮肤上也会发红甚至起泡。
这是由于产生伤害性感觉信号同时，初级伤害性感觉神经还是一种肽能神经，可以分泌一些肽类化合物，引起局部炎症反应。
其中，降钙素基因相关肽扩张血管致使局部发红，P物质增加毛细血管通透性，导致血浆外渗，引发局部水肿甚至起泡，缓激肽刺激产生持续性疼痛。
由于这种炎症不是免疫系统介导的，而是直接由神经系统发动的“快速反应”，因而被称为神经源性炎症。
而TRPV1受体仅是TRP受体家族的一种，这个家族还有十数种受体被发现。
而其他类似的和不相似的受体还有很多，可以感知各种因素，都可以刺激产生神经源性炎症。
仅以TRPV1受体，除了可以感受辣椒素，还可以被伤害性高温（42℃以上），伤害性酸（PH值低于5.9），酒精，大蒜素，胡椒素，菠萝里的类胰蛋白酶，等等因素刺激，产生疼痛（热）的同时，也可能会引发短时间的刺激引发神经源性炎症。
比如，热烧伤后皮肤立即发红，很快可以起水泡；使用胡椒敷贴的 发泡灸（三伏贴） 也会很快发红、起泡。
这种“神”速度，不是需要请示汇报申请批示的免疫系统所来得及反应的，只能是神经源性炎症的结果。
同时，一些机械性伤害，比如，抽鞭子，一鞭子下去产生的伤害性压力刺激导致局部立马发红，很快肿胀，这种神速也只能是神经源性炎症的结果。
同样的，拔罐如果罐内负压过高，造成伤害性牵拉力同样可以具有伤害性。
研究已知，过度的机械牵拉也可以激活辣椒素受体（可能并非唯一）产生疼痛感觉，以及局部神经源性炎症。
这也是我们在做过度拉伸动作时，关节周围肌腱、筋膜会感觉到火辣辣的痛的道理。
至此，拔罐可以起泡的秘密被揭开：
过度负压给皮肤造成伤害性牵拉刺激引发局部神经源性炎症，导致血管通透性增加，血液中液体渗出并聚集于真皮层胶原纤维和弹性纤维组成的致密层与表皮生成细胞之间组织最为疏松间隙，表现为皮肤水泡。