包括罗格列酮和吡格列酮。少数人服用后会导致水钠潴留，引起颜面及下肢浮肿、加重心衰。此外，此类药物还可能引起肝功能异常。
6如沙格列汀、维格列汀、西格列汀等。此类药物比较安全，单独使用不增加低血糖风险，不增加体重，也没有明显的消化道反应。
在降糖药物引起的副作用中，最常见的当属低血糖，轻度低血糖会出现心慌、汗出、有饥饿感等症状，而严重低血糖可以导致昏迷甚至死亡。
其次是胃肠道反应，其他方面的不良反应发生率均比较少见。糖尿病患者最担心的问题是
7一般来说，降糖药物本身不会对肝肾造成直接伤害，但是有些药物药经过肝肾代谢，因此药物说明书上会注明“肝肾功能不良者禁用”，
如果患者本身存在肝肾疾病，用药后势必会加重肝肾的负担，导致肝肾功能进一步恶化，同时还会影响药物的代谢与清除，引起药物蓄积中毒。
8为了避免或减少低血糖的发生，要告诫患者不要过度节食，需要定时定量进餐，适时加餐，尽量不要选择强力、长效口服降糖药（如优降糖），而且用药一定要从小剂量开始，逐渐增加剂量。
在各类降糖药当中，只有胰岛素促泌剂（主要指磺脲类）使用不当才会导致低血糖，对于低血糖风险较大的糖尿病患者（如老年人以及脆性糖尿病患者），应尽量选择低血糖风险较低的降糖药。
双胍类药物可以在餐中或餐后服用，这样可以有效降低患者的消化道反应。另外，二甲双胍肠溶片比普通片剂产生的消化道反应轻。
对于已出现轻度、中度肾功能不全的糖尿病患者，最好选择通过胆道而不通过肾脏排泄的降糖药物（如格列喹酮、瑞格列奈），这样就不会加重肾脏的负担。当然，对于严重肾功能不全的患者，原则上应禁用一切口服降糖药，改用胰岛素治疗。
肥胖的2型糖尿病患者往往同时存在高血脂、脂肪肝、肝功能异常，对于这类患者，在用药期间要严密监测肝功能，如果用药过程中转氨酶越来越高，应及时停药，改用胰岛素，必要时给予护肝治疗。
尽量联合用药，一般来说，药物副作用与用药剂量呈正相关，药物剂量越大，副作用相应增加。采取联合用药，可以在保证疗效的前提下，减少每一种药物的使用剂量，减少药物的副作用。