Rb pathway与癌症的关系

Question

如题所述

Answer 1

rb作为一个核磷酸蛋白，能够影响细胞周期。在间期即g0/g1细胞中，rb未被磷酸化；在细胞周期过程中，尤其是在g1期末，rb被细胞周期蛋白和cdk的复合物磷酸化；减数分裂期，rb未被磷酸化。未磷酸化的rb可以特异性的与几种蛋白质结合，磷酸化后，这些蛋白质将会被释放。这些蛋白质中有转录因子e2f系列，可以激活细胞进入s期必需的靶基因。e2f与rb结合将抑制自身激活转录的能力，这说明rb阻碍基因表达有赖于与e2f的结合。rb间接地阻止了细胞进入s期，rb-e2f则是直接阻止了这些基因的表达，其解离则促使这些基因的表达。
某些病毒性肿瘤抗原特异性与非磷酸化rb结合，如sv40大t抗原和腺病毒的e1a。肿瘤抗原与rb结合，使得rb-肿瘤抗原复合物不能结合e2f，使得e2f持续性永久自由的允许细胞进入s期。同时，过表达的rb会阻止细胞的生长，然而表达周期蛋白d可以将这种阻遏解除。周期蛋白d能够磷酸化rb的cdk细胞周期蛋白复合物。rb蛋白并不是唯一的这种蛋白，相似的还有p107和p130。
在肿瘤中，一些调节因子可以阻止突变的发生，被称为tumor suppressor，即肿瘤抑制因子。在rb途径中，一些小抑制蛋白和周期蛋白d发生了同样的突变。成瘤作用更可能是发生在静息期。静息期细胞中，rb未被磷酸化，周期蛋白d没有或者量很少，p16、p21、p27保障了cdk细胞周期蛋白复合物处于失活的状态。