第2个回答 2018-11-27
易瑞沙（又叫吉非替尼）是一种口服型的EGFR酪氨酸激酶小分子的抑制剂，主要用于治疗既往接受过化学治疗或者已经出现转移的肺癌晚期的患者，易瑞沙对于亚洲人非吸烟者、女性肺泡细胞癌或者腺癌患者的治愈率更高一些。
非小细胞肺癌约占肺癌病例的 80%。传统治疗晚期非小细胞肺癌以化疗为主要手段，但随着靶向药物研究日趋增多，目前已发现EGFR突变的非小细胞肺癌患者采用 TKI 抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼等可以获得明显的疾病缓解和生存期的改善，但有效病例经过 9~12个月缓解期后仍会出现疾病进展，发生获得性耐药[2-3]。
易瑞沙（吉非替尼）作为酪氨酸酶抑制剂（TKI）是针对细胞表皮生长因子受体（EGFR）开发出的靶向抗肿瘤药物，耐药性是制约TKI靶向药物的主要问题。TKI的耐药不仅与EGFRT790M突变有关，更与EGFR下游信号通路转导子改变密切相关[4-5]。
由于EGFR下游信号通路有多个关键转导子，因此寻找一种有“多靶点”功效，可以改善EGFR下游信号通路传导的药物是逆转TKI耐药的有效策略。
医学研究人员发现姜黄素可以在体外和体内模型中提高易瑞沙在抗性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中的效率。姜黄素通过抑制增殖，EGFR磷酸化和诱导EGFR泛素化和凋亡，增强易瑞沙在NSCLC细胞系和异种移植小鼠模型中的抗肿瘤活性。此外，姜黄素通过改变p38活化减弱易瑞沙诱导的胃肠道不良反应。
这些发现提供了一种新的治疗策略，即姜黄素作为辅助用药，以增加易瑞沙的使用范围并克服NSCLC患者中易瑞沙的低效率。
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