战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但被作为嫡公主芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月不得已成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后渐渐分裂。诸子争位，秦王嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国大乱。芈月借义渠军力回到秦国，平定了秦国内乱。芈月儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。
看片会上，《芈月传》的精彩片段提前曝光，片段截取了芈月人生的几个重要片段，从入宫到受宠，从远走他乡再到成为太后，孙俪的演技再次突破，情绪爆发时丝毫不顾脸上青筋暴起，十分豁得出去。值得一提的是，刘涛在剧中与孙俪可谓平分秋色，两人从姐妹情深到你争我斗，尤其是最后一场姐妹情断的戏份，两人你来我往之间火花四射，让观众直呼看得过瘾。
《芈月传》的故事发生在战国时期，从造型上来看，《芈月传》延续了《甄嬛传》的大气与唯美，据郑晓龙导演透露，剧中仅孙俪饰演的“芈月”造型变化就多达60多种，比其在《甄嬛传》中的造型变化还多。除了造型，孙俪在剧中的感情经历也比《甄嬛传》多得多，从黄轩、方中信到高云翔，孙俪饰演的芈月在剧中跟三个男人有爱情纠葛，每段感情都拍得感人至深。除了感情戏，“宫斗”剧情也少不了，芈月和芈姝（刘涛饰）本来是好姐妹，入宫后由爱生恨、反目成仇。此外，这部剧还展现了芈月治国的权谋智慧，突出了她作为女政治家的一面。同样是从“小白兔”到“铁腕女”，孙俪的跨度表演比“甄嬛”有过之而无不及，成了太后后，孙俪面对秦国将士们一番慷慨激昂的发言，长达7分钟，颇有王者霸气。
观众给出了极高的评价：“孙俪演得太好了！60分钟我哭了三次，一次是孙俪生孩子的时候，一次是她知道初恋没有死的时候，一次是她和刘涛最后姐妹情断时，她将芈月人生每个阶段的神韵都抓到了，细节处理非常赞。”
而刘涛的表演也可圈可点，从最初的青涩单纯，到后期的心狠手辣，以及最后不肯认输的劲头，从台词到眼神都备受认可。