明朝洪武十三年（1380年），罢中书省，废丞相，由皇帝亲决国政。宰相制度遂废。后皇帝以不胜庶政之繁，设内阁大学士协理文书。后阁职渐重，大学士成为事实上的宰相，称辅臣，居首者为首辅。
《明史·卷109》“明太祖初壹海内，仍元制，设中书省，综理机务。其官有丞相、平章、左右丞、参政，而吏、户、礼、兵、刑、工六尚书为曹官。行之一纪，革中书省，归其政于六部，遂设四辅官。”
宰相最早起源于先秦时期，商代有伊尹为相，周代周公为太宰。管仲就是中国历史上第一位杰出的宰相。到了战国时期，宰相的职位在各个诸侯国都建立了起来。《韩非子·显学》：“明主之吏，宰相必起於州部，猛将必起於卒伍。”
宰相是中国古代对于辅佐君主并掌握国家最高行政权力的官员的一种通称或俗称，并非具体的官名（只有辽代以其为正式官名）。史传商代有伊尹为相，周代周公为太宰，皆为辅佐君主并掌握国家最高权力的官员，太宰与相就合称为宰相。
《史记·陈丞相世家》：“宰相者，上佐天子理阴阳，顺四时，下遂万物之宜，外填抚四夷诸侯，内亲附百姓，使卿大夫各得任其职也。”
丞相与宰相不同，丞相是正式的官名，先秦时期有相、相邦等之名，秦朝建立之后，正式设置丞相。明太祖朱元璋杀掉专权的丞相胡惟庸后，就彻底废除了1600余年的丞相制度，同时还废除了中书省，大权均集中于皇帝，皇帝亲自掌管六部，君主专制得到加强，皇权与相权的斗争以皇权胜利而告终。
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宰相地位的具体名称多达几十种，历代不同：太宰、相、相邦、相国、丞相、大司徒（东汉）、尚书令、中书令、侍中、尚书左仆射、尚书右仆射、同平章事、内阁大学士（明朝）、军机大臣、总理（清朝末期）等等。
丞相一职在中央政权里的彻底废除，是在明太祖洪武十三年(1380年)，罢丞相之职，建议权归六部，决定权归皇帝。而最后的三位丞相是李善长、胡惟庸、汪广洋。
为丞相这一制度殉葬的是这最后的三位丞相以及与之有关联的几万人：原丞相李善长，在十年后(1390年)李善长以胡党获罪，连其妻女弟侄家口七十余人一律处死；左丞相胡惟庸，以谋反罪被处死，株连杀戮者达三万余人，前后延续达十年之久；
右丞相汪广洋，也因为与胡惟庸案有牵连，在流放途中被诛杀。
所以有人说，丞相这一制度的开局是个喜剧，而结尾却是一个悲剧。
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