第1个回答 2021-11-17
ERBB2(又名HER2)基因编码受体酪氨酸激酶HER2，属于人类表皮生长因子受体家族(HER)，HER2基因变异广泛存在于许多实体肿瘤中，包括乳腺癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、头颈肿瘤等。ERBB2突变是肺癌的常见驱动突变基因之一，在2%的肺癌中可以检测出，以20号外显子的插入突变最为常见，该突变可以激活激酶活性和下游信号通路，促进细胞存活、侵袭和肿瘤发生。
（1）非小细胞肺癌NCCN指南推荐T-DM1用于ERBB2突变的肺癌治疗。
（2）TAK-788是一个专门针对EGFR和HER2基因20号外显子突变，而设计的特异性靶向药。在80mg-160mg剂量范围内时，18名EGFR Exon 20插入突变患者中有6名部分缓解（其中3名待确认），1名完全缓解，6名疾病稳定，客观有效率为39%，疾病控制率为94%，4名已确认有效的患者中位有效持续时间超过222天，其中3名仍在临床组中。只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解，而且有待确认[数据来源：2019年ASCO大会。
（3）抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2阳性，在铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2021 NCCN指南也新增了靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu（DS-8201），给HER2突变非小细胞肺癌患者带来了更多的选择。