南宁铁路局的运营管理范围广泛，主要分布在广西壮族自治区，以及广东、贵州、湖南三省的部分地区。它的铁路网络包括了湘桂线（起点蓝家村，终点隘口）、南昆线（南宁至威舍）、黔桂线（柳州至麻尾）、焦柳线（牙屯堡至柳州）、黎湛线（黎塘至湛江）、洛湛线（零陵至玉林）和河茂线（河唇至茂名）等七条主要干线。其中，湘桂线与广州铁路集团公司的分界点位于永州至蓝家村的K147+600处，黔桂线与成都铁路局的交界点在鼓里至麻尾的K310+500处，南昆线与昆明铁路局的分界点在品甸至威舍的K491+129处，而河茂线与三茂铁路公司的分界点则在茂名的K61+353处。
由于地理位置特殊，南宁铁路局管辖区域不仅临近海边，还涵盖山区，地形复杂且气候多变，这使得自然灾害频繁，对运输安全构成了较大挑战。每年，防止洪水、强风和高温成为确保运输安全的关键任务。铁路局采用直接管辖和指挥基层站段的管理模式，下设包括工程集团公司、物资工业处、客运公司、教育委员会、公安局、柳州机车车辆厂以及72个直接管理的基层单位，以应对各种运营和安全问题。
自2007年11月16日零时起，柳州铁路局更名为南宁铁路局，简称“宁局”。南宁铁路局管辖的线路跨越广西、广东、贵州、湖南4省（自治区）17个地市（州）及37个县。有湘桂（蓝家村—隘口1021.428公里处与越南铁路交界）、黔桂（柳州—麻尾）、黎湛（黎塘—湛江）、焦柳（牙屯堡—柳州）、洛湛（零陵—玉林）、南昆（南宁—威舍）6条干线和河茂（河唇—茂名）线。。铁路局实行直接管辖和指挥基层站段体制，下设工程集团公司、物资工业处、客运公司、教育委员会、公安局、柳州机车车辆厂及72个直管基层单位。