印度易瑞莎药代动力学

Question

如题所述

Answer 1

吉非替尼静脉注射后迅速清除，分布广泛，清除半衰期平均为48小时。口服后吸收较慢，终末半衰期为41小时，每日一次给药可导致2-8倍的药物积累，经过7-10剂后达到稳态。在稳态状态下，每24小时用药，血浆药物浓度的峰谷比通常维持在2-3倍范围内。

口服给药后，吉非替尼血浆峰值浓度在给药3-7小时内出现，癌症患者的平均生物利用度约为59%。进食对其吸收影响不大。分布方面，吉非替尼的平均分布容积为1400 L，血浆蛋白结合率约90%，主要与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

吉非替尼的代谢主要由CYP 3A4同工酶参与，且可能有限抑制CYP 2D6。代谢过程涉及N-丙基吗啉基团、喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基和卤化苯基基团的氧化脱氟作用。主要代谢产物O-去甲基吉非替尼活性较低，对EGFR的抑制作用仅为吉非替尼的14倍。

清除方面，吉非替尼的血浆清除率约为500 mL/分，主要通过粪便排泄，原型和代谢物的肾清除率低于4%。特殊人群的药代动力学数据显示，稳态血药谷浓度与年龄、体重、性别、种族和肌酐清除率之间无明显关联。对于肝功能损害，一项研究显示，中度肝功能损害患者与肝功能正常者相比，使用250 mg/日的吉非替尼在稳态参数上无显著差异。

至于易瑞莎与化疗的联合使用，已有临床试验研究。在一项针对化疗失败的非小细胞肺癌患者的研究中，易瑞沙与含铂化疗的联合并未显示出明显改善患者疗效，瘤反应率、疾病进展时间和总生存数均未见提升。因此，不建议将易瑞沙与含铂化疗方案联合使用作为一线治疗。