《我的二哥二嫂》以上世纪70年代末至改革开放前为背景，一段曲折离奇的爱情故事为主线，讲述了一个家庭的悲欢离合。
郝蕾扮演的李英姿，天不怕地不怕，侠肝义胆，不在江湖而是在农村。她会武术，骑马，干的事给马配种，一个大姑娘给马拿阳具。但是她并不在乎，用她的话说就是身正不怕影子斜，任凭他人咬舌根。
她敢爱敢恨，听说心爱的人要跟她退婚，她文明原因之后就要跳井。而他的心上人，周五跟她性格一样，自己先跳下去，李英姿跟了跳下去。两个大活人在井下零距离接触，又相互心疼对方泡在冷水里。
尽管她对周武爱得死去活来，周武对她爱答不理。周武上卫校意味着安排了工作就不回来了，她极力支持周武。在村主任为了娶周双为儿媳，要挟周武时李英姿以民兵营长的身份从公社给周武开回了介绍信。
周武是知道的，当村主任刘福让老婆造谣生事，破坏李英姿的清白迫使李英姿嫁给自己的残疾儿子大壮，就在大壮跪地认丈母娘时周武挺身而出：我要娶李英姿。可李英姿并不同意，她不强人所难，更不想耽误周武的前程。
但是她又关心着周武的一切，听说周武没带行李，她骑马给他送去。因没钱住店在牢房睡被当成犯人，周武终于看到了她的美。但是英姿却因林郁郁爱着周武毅然离去。
当周双被大壮家人设圈套身怀有孕时，李英姿把刘大壮一顿暴打。为了周武能返程，她嫁给了大壮在结婚证上按了手印。她嫁给了大壮，对大壮不离不弃。最后还是周武把大壮还有周双留下的女儿一起搬到县城，他们才走到了一起。
李英姿为了周武付出了一切，周武也值得被爱。周武可以说是进了女儿国的唐僧，追求者众多。有省委书记的女儿林郁郁，省革委会主任的千金曲惠敏，为爱自杀的何老师。
这些人无论哪一个都能助他飞黄腾达，他却不为之所动。为了李英姿他和家人闹翻，失去工作。李英姿为了保住孩子和代县长周文玩命，却为了周武偷偷去打胎。
整部戏围绕着周武和李英姿的爱情纠葛展开。为了烘托他俩还出现了周文，精于算计的曲惠敏，深爱周武的林郁郁，爱着周武却被周文玷污的怀孕的可怜女人。有为了周武殉情的何老师，道德败坏不择手段的刘富。因残疾渴望结婚却有争议噶的大壮。德高望重精于世故唯一能劝服李英姿的爷爷。
可以说李英姿和周武，为了彼此，付出了许多也拒绝了很多。剧情轰轰烈烈有扣人心弦。整个剧非常有年代感，很真实地反应了知青的生活。