左旋多巴治疗帕金森病已有30多年的历史,至今仍是治疗帕金森病的最有效药物。确实,优异的左旋多巴治疗后症状好转(70%~100%)持续或超过5年足已成为支持帕金森病诊断的关键标准。左旋多巴不但能改善运动迟缓,缓解主要症状,而且能延长帕金森病患者的寿命。
美多芭上市已30余年。与单纯左旋多巴相比,美多芭疗效显著提高,且副作用明显减少,是目前在临床上应用最广泛的复方左旋多巴制剂。回顾罗氏公司美多芭的诞生历史也是一个漫长的过程。早在20世纪上半叶,罗氏公司的年轻化学家m.guggenheim从10 kg未成熟的温莎豆中提取到了左旋多巴,但没有发现它的作用。1966年birkmayer教授从罗氏公司得到了脱羧酶抑制剂苄丝肼以治疗高血压和焦虑患者,有教授向他建议将左旋多巴和苄丝肼结合起来再次进行帕金森病临床治疗试验,以鉴别左旋多巴的疗效是多巴胺的作用还是安慰剂效应。几个月后birkmayer报告这个混合物正如预期的那样不是无效而是比左旋多巴单独使用更为有效。1967年临床研究报告显示,在口服左旋多巴后,帕金森病患者运动障碍获得戏剧性的改善。这个结果宣告了左旋多巴时代的到来,左旋多巴开始正式应用于临床。同时左旋多巴与脱羧酶抑制剂联合治疗帕金森病的研究在继续进行。在最终解决了下述的困难问题,如左旋多巴和苄丝肼的比例、剂量的逐步增加、剂量的间隔、合适的剂量、远期疗效等后,1973年7月美多芭即左旋多巴和苄丝肼复合片正式在瑞士首次上市。
在过去30年中,抗帕金森病药物不断出现,但左旋多巴仍是治疗帕金森病症状的金标准。最终,所有的患者都离不开左旋多巴的治疗,且多能耐受左旋多巴的治疗。实践证明,左旋多巴应用于临床后,帕金森病患者的平均病程比以往延长了5~10年,尽管在左旋多巴使用3~5年后出现运动波动现象,但迄今为止没有明确的证据证明,左旋多巴能加快多巴胺能神经元的变性。最新的研究认为,运动并发症的发生主要与2个因素有关:①帕金森病本身的进展;②由于左旋多巴半衰期短,多巴胺受体受到脉冲性刺激。通过口服长效的复合左旋多巴制剂对多巴胺受体进行持续稳定的刺激可以减少运动并发症的发生及程度支持了这一观点。
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