反应温度，随温度升高稳定常数降低。所以通常配合反应在常温进行，比如配位滴定。
配位剂发生副反应。比如配位滴定中的EDTA有可能发生两类副反应：
一类是酸效应，当pH比较低的时候，EDTA会生成从H6Y2+、H5Y+、H4Y、H3Y-、到H2Y2-、HY3-一系列型体，而通常只有Y4-才能够和金属离子络合，当生成其他配体形式时，就降低了EDTA和金属离子反生反应的几率；
一类是溶液中的干扰离子N的干扰离子效应。众所周知，EDTA能和除了碱金属之外的大多数金属离子配位，当溶液中除却待测离子还有干扰离子时，就会发生EDTA+N=EDTA-N的反应，从而使得EDTA发生主反应的几率降低。
待测金属离子反生副反应。同样有两类：
一类是待测金属离子和其他配位剂反应的辅助配位效应。比如当用EDTA测定溶液中的Al3+离子时，如果溶液中存在大量的F-离子，铝离子就会和氟离子反应生成AlF63-配合物，使得参与主反应的铝离子数目减少。
一类是如果pH比较高导致的羟基配位效应。金属离子水解生成氢氧化物，导致参与主反应的金属离子数目减少。
其他因素，比如待测离子浓度、溶液本底含盐量等等，这些因素影响在一定程度上影响较小，通常不用考虑。