1.丢失荆州，由盛转衰
刘备集团错误地估计了当时的形式，隆中决策上说 ：“天下有变，则命一上将将荆州之军以向宛、 洛，将军身率益州之众出于秦川，”那时的形势并没有“天下有变”，关羽却急于求成，孤军北伐，虽然水淹七军、擒于禁、斩庞德、威震华夏、围曹仁于襄阳，达到军事上的最高峰，但是荆州后方空虚，东吴吕蒙以白衣记乘机偷袭荆州，糜芳、傅士仁投降东吴，荆州后方基地已失，关羽又久攻襄阳不下，也不能打退徐晃援军，军心溃散，关羽只好率军撤退，但是，此时人心离散，士卒逃亡者大半，最后关羽被吴军擒获，遭到杀害。 关羽失荆州，导致蜀汉国力衰减，失去进取中原的大基地，徒失一方，隆中决策也就此夭亡，以后，蜀汉攻取中原，不得不从陇西进军，结果是数十年北伐，一次也没有成功。
2.惨败夷陵，大伤元气
延康元年（220年）十月，曹丕废掉汉献帝，建立了魏国，定都洛阳,刘备在曹丕篡汉为魏后，于成都称帝，以汉室宗亲的身份重新建立汉朝，继续东汉大统，改元章武元年。同年，刘备以为关羽报仇的名义，发兵讨伐东吴，意图夺回荆州，但于章武二年（222年）夏被吴将陆逊在夷陵之战中打败，最终撤退到白帝城，蜀汉军几乎全军覆没，刘备又悔又恨而病倒。章武三年（223年）四月，刘备逝世，谥号为昭烈帝。
3.支撑危局，无力回天
刘禅庸碌无能。在位前期，主要依靠丞相诸葛亮治理国政，蜀国出现短暂的复兴。然而诸葛亮几次出兵北伐，攻打魏国，均遭失利，又消耗了国力，诸葛亮最终也病死于五丈原。 诸葛亮死后，蒋琬和费祎辅政，他们遵行诸葛亮的既定方针他们治国“咸承诸葛之成规，因循而不革”，团结内部，又不轻易用兵，曾一度使蜀国维持着比较稳定的局面，保持了蜀国的安定。蒋琬、费祎之后，大将军姜维执政，多次北伐曹魏，但是蜀国实力弱小，姜维北伐一次也没有成功，反而消耗了国力。
4.惑于阎竖，终至亡国
而刘禅自诸葛亮死后，更加昏庸无道，贪图享乐，不理朝政，宦官黄皓乘机取宠弄权，结党营私，朝政日非，连姜维也因怕被害，自请到沓中（今甘肃甘南州舟曲西北）种麦以避祸。至此，蜀国的基础已大大动摇。 公元263年，魏国分三路进攻蜀汉，魏将邓艾抄小路攻入蜀中，刘禅派诸葛亮之子诸葛瞻阻击邓艾。诸葛瞻在绵竹战死，魏军进而逼近成都。这时，姜维率领的蜀军主力还在剑阁驻守，毫无损伤。后主一听敌军逼近，慌作一团，不知所措。急忙召集大臣商议。有人建议后主逃向南中地区（今四川南部及云、贵部分地区），但那里情况复杂，能否站稳没有把握。有人建议东投孙吴，但孙吴也日益衰弱，自身难保。光禄大夫谯周力主降魏，后主竟采纳降魏的建议，反缚自己双手，出城投降邓艾，并根据邓艾的命令，下令蜀军全部投降。
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