诊断外阴恶性肿瘤的关键首先在于识别临床症状和局部病变。若患者出现持续性外阴瘙痒、白斑或尖锐湿疣，且常规治疗无效，特别是伴随小结节、溃疡或乳头状赘生物，应高度怀疑可能发展为外阴癌。此时，及时进行局部活组织检查至关重要，以明确诊断。
病理组织切片是诊断的基石，取样时务必精细，选择可疑癌组织而非坏死区域进行活检，以避免漏诊。对于活检结果不确定的病例，应进一步取深层组织进行检查，以提高诊断准确性。
为了提高活检的阳性率，近来采用1%甲苯胺蓝溶液进行染色，2-3分钟后干燥，再用1%醋酸脱色。如果存在非典型增生、原位癌或浸润癌，甲苯胺蓝会与DNA结合，病变区域会呈现紫蓝色，从而提高早期和多中心性癌的诊断效率。然而，这种方法也可能对良性溃疡产生假阳性结果，角化过度的非典型病变区域可能在醋酸处理后脱色，导致假阴性结果。
对于外阴白色病变、溃疡、乳头状瘤、硬化性萎缩性苔癣、肉芽肿和外阴结核等疾病，与外阴癌的鉴别需在甲苯胺蓝染色后进行活检。常规的阴道细胞学涂片检查可以帮助发现外阴癌患者是否伴随其他妇科癌症，如阴道癌、宫颈癌或宫体癌，但细胞学涂片的诊断准确率大约为50%。为了提高诊断效率，可直接从病变部位刮取材料或制作局部组织印片进行细胞学检查。
外阴恶性肿瘤包括来自表皮的癌，如外阴鳞状细胞癌、基底细胞癌、佩吉特病.汗腺癌（Hidradhoma carcinoma）、恶性黑色素瘤；来自特殊腺体的腺癌，如前庭大腺癌、尿道旁腺癌；来自有皮下组织的肉瘤，如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、血管内瘤和淋巴肉瘤等。外阴各类恶性肿瘤中，以鳞状细胞癌最常见，占外阴恶性肿瘤的80%以上，占妇科恶性肿瘤的3.5%.外阴恶性肿瘤的恶性程度以恶性黑色素瘤和肉瘤较高，腺癌和鳞癌次之，基底细胞癌罕见转移，恶性程度最低。外阴恶性肿瘤好发于绝经后的妇女，但约有40%发生在40岁以下的妇女。