1514年8月23日，奥斯曼军队在查尔迪兰(南阿塞拜疆)与8万波斯骑兵展开决战。土耳其部队不仅有步兵、骑兵，还有强大的炮兵，伊朗部队则主要是装备马刀和长予的骑兵。伊朗军队以逸待劳，但军事上不占优势。使用滑膛枪的土耳其耶尼切里兵团在大炮配合下摧毁了伊军抵抗，击败了沙赫伊思迈尔一世，占领了伊朗首教大不里士。1515年科奇希萨尔一战，伊朗军队再次败北，土耳其炮发挥了决定性作用。到1516年，塞利姆已占领了西亚美尼亚、库尔德斯坦和包括摩苏尔在内的北美索不达米亚。1516~1517年，土耳其又占领了叙利亚、黎巴嫩、巴勒斯坦、埃及、希贾兹和阿尔及利亚部分领土。1533年，苏莱曼一世在同奥地利签订和约使其北翼安全得到保障之后又对伊朗开战。1536年，土耳其占领了格鲁吉亚西南的部分领土。这里是伊土两国争夺外高加索和美索不达米亚统治地位的主要战场。