最主要的原因是卫子夫和刘据卷入了巫蛊之祸。我们都知道卫家家族最核心的人物是卫青和卫子夫，卫子夫是汉武帝的皇后，卫青是汉武帝的大将军，太子刘据是汉武帝和卫子夫所生，这几人就是家族的核心人物。
在公元前106年，卫青去世，而卫子夫和刘据在公元前91年因为被卷入巫蛊之祸，刘据被迫起兵遭到镇压，两人皆自杀而死。其实汉武帝非常喜欢刘据，卫子夫进宫以后为汉武帝生下了三个女儿，之后为汉武帝生下了第一个儿子，汉武帝非常开心，也因此把卫子夫立为皇后，并且命令朝中大臣写赋祝贺，这样刘据就成为了嫡长子。
在刘据才仅仅七岁的时候，皇帝就把刘据立为了太子。可以看得出来，汉武帝对刘据给予了厚望。汉武帝为刘据安排了很多老师去教导刘据，希望他成为帝王之才。根据史书的记载，刘据和他喜欢任用酷吏的父亲不一样，他很宽厚仁慈，汉武帝对此并没有什么意见，但是汉武帝手下的那一群酷吏就有了意见，因为他们担心，等到太子刘据上位以后会找他们清算，因此，这些人就勾结起来，对皇帝进献谗言，企图扳倒刘据。
有一个叫江充的酷吏，趁着汉武帝老年多病的时候对汉武帝说，汉武帝生病是因为宫中有人诅咒，于是，汉武帝命令江冲去在宫中彻查巫蛊，江充通过陷害在太子宫中发现巫蛊，太子不得已联合皇后利用宫中的势力，先把江充给杀死，但是其他小人向皇帝报告说，江充造反，皇帝派兵去镇压，太子不肯受辱，最后自尽而亡，皇后卫子夫也选择了自尽而亡，家族势力遭到清洗。
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